SICK 2022 disetting pada awal tahun 2020, ketika karantina atau lockdown diberlakukan, dan orang-orang di seluruh AS panik membeli tisu WC. Seorang pria muda bernama Tyler sedang berbelanja di toko kelontong, ketika dia mendapat serangkaian SMS dari nomor tak dikenal yang memintanya bergerak. Merasa aneh, dia bilang tidak, tapi tidak lama kemudian, dikirimi foto dirinya sedang ngantri di toko bahan makanan, tapi Tyler tidak tahu siapa yang mengambil foto itu. Ketika dia kembali ke mobilnya, nomor tak dikenal itu menghubunginya jadi dia mengangkatnya dan marah-marah.

Sinopsis

Setelah itu Tyler kembali ke rumah, masih menjaga jarak menghindari orang yang duduk di tangga. Dia masuk ke apartemen dan mulai mengeluarkan belanjaannya tepat ketika dia melihat pintu apartemennya terbuka lebar, dan lampu aula berkedip. Dan kemudian TV tiba-tiba menyala dan ketika dia mematikannya, sosok berkerudung dengan pisau tiba-tiba muncul dan menyerang dari belakang. Dia terkejut dan mundur ke kamar tidur, sementara penyerang mencoba masuk.

Jadi, Tyler menahan pintu dengan meja sampai penyerang berhenti. Ketika merasa sudah aman, pria itu mempersenjatai diri dengan tongkat bukannya menelepon 911. Dia kemudian keluar ruangan untuk menemukan penyerang, menyerangnya dari belakang dan menggorok leher dan membunuhnya.

Kita kemudian bertemu dua orang teman, Mary dan Parker, yang menuju ke rumah Parker untuk karantina. Sebelum mereka pergi, Parker berselfie yang dia posting di media sosial, mengumumkan bahwa dia sedang dalam perjalanan ke rumah danau milik keluarganya. Mereka berkendara ke luar kota sampai tiba di pondok terpencil yang mewah.

Saat membersihkan bahan makanan, Parker menerima SMS dari nomor tak dikenal, dan dengan acuh bertanya siapa pengirim pesan itu. Beberapa jam kemudian, kedua sahabat itu keluar berjemur di dermaga, ketika Parker kembali menerima pesan teks yang menyuruhnya melompat ke danau karena airnya baik-baik saja. Ini tentu saja membuatnya aneh, jadi dia memberi tahu Mary tentang SMS sebelum memblokir nomornya. Belakangan pada hari itu, Parker menemukan salah satu pintu pondoknya terbuka tetapi tidak ada orang di sana. Dia penasaran tetapi tidak ingin terlalu memikirkannya.

Di malam hari, saat keduanya nongkrong dan nonton berita tamu, mereka bisa mendengar suara gemuruh di luar dan melihat seseorang di luar saat mereka mengintip ke luar jendela. Takut, Mary mengambil pisau dapur untuk mempersenjatai diri, tiba-tiba mendengar bel pintu berbunyi. Parker mencoba bertanya siapa yang ada di luar sana tetapi tamu tak dikenal itu terus mengetuk dan membunyikan bel pintu lagi. Parker mengambil pisau dari tangan Mary dan perlahan membuka pintu, ternyata tidak ada orang di luar.

Dia berteriak agar menunjukkan diri, tetapi tak ada jawaban. Tanpa sepengetahuan mereka, sesosok berjalan di belakang Mary dan mengungkapkan dirinya sebagai DJ, teman kencan Parker yang datang ke rumah danau tanpa diundang. Dia mengaku datang sejauh ini untuk mengejutkan Parker karena dia merindukannya. Meski enggan karena khawatir tertular COVID, keduanya setuju untuk membiarkannya tinggal.

Malamnya Parker dan DJ sudah bersantai di dekat api unggun, sementara Mary masih menjaga jarak dari DJ. Setelah masing-masing merokok bersama, mereka menuju ke lantai dansa di ruang bawah tanah sampai mereka lelah. Ketiganya akhirnya berbagi cerita di ruang tamu. Setelah Mary pergi tidur, Parker dan DJ berdebat tentang dia yang muncul tanpa pemberitahuan, karena Parker ingin menjauh dulu darinya. DJ kemudian mendebat Parker tentang video yang dia posting ke Instagram, di mana dia mencium seorang teman kuliahnya bernama Benji.

Parker beralasan bahwa dia dan DJ tidak pernah punya hubungan khusus dan oleh karena itu dia bebas untuk berhubungan dengan siapa pun, tetapi DJ berpikir bahwa ada sesuatu yang lebih dari hubungan mereka dan ingin Parker mengakuinya.

Sedihnya, Parker menolak dan masuk ke dalam. Tapi saat DJ juga kembali ke rumah, kita melihat sosok berkerudung mengintai di kegelapan. Di sisi lain rumah, Parker mencari Mary untuk memberitahunya tentang percakapan dengan DJ. Saat kedua sahabat itu berbicara, sosok berkerudung itu berdiri di ujung aula mengamati. Setelah Parker mengucapkan selamat malam kepada Mary, dia menuju ke kamarnya, sementara sosok berkerudung itu dengan cepat menyelinap di belakangnya. Dia pergi tidur dan beberapa saat kemudian, sosok berkerudung itu mendekatinya dan mengambil ponsel Parker. Di ruang tamu, DJ terbangun dari tidurnya dan tidak dapat menemukan ponselnya, jadi dia mencarinya.

Tapi tiba-tiba, musik yang sangat keras dari speaker membangunkan Parker dari tidurnya. Dia mencoba meraih ponselnya hilang dari meja samping tempat tidur. Bingung dan kesal, dia keluar dari kamarnya untuk meminta DJ mematikan musik. Tapi kemudian… DJ menutup mulutnya dan dengan panik memberitahunya bahwa ada penyusup. Mereka berdua kini mengetahui bahwa ponsel mereka hilang dan menyusun rencana; dia menyerahkan kunci mobilnya kepada Parker dan menyuruhnya menyalakan mobil, sementara dia pergi menjemput Mary.

Parker dengan cepat keluar dari rumah, dan mulai berlari di sepanjang jalan masuk, dan dia melihat sosok berkerudung berdiri di kamar Mary dan berteriak saat sosok itu akan menikam temannya. Untungnya DJ tiba tepat waktu; dia menahan penyerang sambil menyuruh Mary pergi dan mulai bertarung. Butuh waktu baginya agar tidak tertusuk. Dia kemudian berlari menyusuri lorong ke ruang tamu dan menjatuhkan penyerang dengan patung kepala rusa. Sayangnya penyerang menusuk paha DJ dan mulai mengayunkan pisaunya dengan liar sementara Parker dan Mary dengan cemas menunggu di dalam mobil.

Penyerang mulai menikam DJ berulang kali saat dia meraih pintu. Saat pintu terbuka dan DJ keluar, Parker meninggalkan mobil untuk menyelidiki. Namun dia segera menyadari bahwa kaki DJ tidak menyentuh tanah, dan ternyata penyusup itu menahan DJ dengan tongkat yang ditusuk di punggungnya. Penyusup itu membunuhnya, sementara Parker berteriak dan kembali ke dalam mobil sebelum pergi, tidak menyadari bahwa ban mobilnya telah robek. Akibatnya, mereka menabrak selokan dan membuat mobil terjebak. Penyerang sudah berada di luar mobil; dia melempar batu bata untuk menghancurkan kaca mobil dan mendorong Parker dan Mary lari menyelamatkan diri. Mereka berhasil masuk ke rumah dan mengunci diri di lantai atas dan ternyata jendela ruangan itu tidak bisa dibuka.

Selanjutnya Parker melempar kotak yang berat ke jendela dan memecahkannya. Mereka melarikan diri melalui atap. Saat keduanya menyeberang, penyerang tiba-tiba menjangkau melalui jendela kecil di dinding dan mendorong Mary ke bawah hingga terjatuh. Tidak membuang waktu, Parker kembali ke dalam rumah mencoba untuk melihat apakah Mary baik-baik saja, tetapi penyerang menghalangi jalannya. Karena itu dia menuju ke dapur dan melemparkan laci ke arahnya. Parker mulai melempar piring dan memukulnya sampai dia jatuh ke lantai. Dia menghabisinya dengan memukul kepalanya berulang kali. Parker mengira semuanya sudah berakhir tapi ternyata belum; orang lain dengan penampilan yang sama muncul di pintu, berjalan ke arah temannya yang sudah meninggal.

Parker keluar rumah lagidan mengetahui Mary ternyata masih hidup. Mary terluka jadi Parker dengan cepat memberitahunya bahwa ada dua penyerang dan menyuruh Mary berpura-pura mati untuk sementara waktu sementara Parker bersembunyi. Begitu penyerang keluar, hal pertama yang dia lakukan adalah memeriksa Mary untuk memastikan dia sudah mati, sementara Parker mengawasi di balik pohon. Untuk mengalihkan perhatiannya, dia melempar batu ke halaman. Ketika dia melihat tempat persembunyian Parker, Parker memilih untuk mulai berlari menuju danau. Pembunuhnya mengejarnya, tetapi gadis itu berhasil memukulnya dengan dayung dan melepaskan perahu.

Dia mulai mendayung menjauh, sementara penyerang mengawasi dari dermaga. Sementara itu di halaman belakang, Mary memaksakan diri untuk bangun, masuk ke dalam rumah dengan kaki yang terluka. Parker terus mendayung dalam kegelapan sampai tiba-tiba penyerang menyergapnya dari bawah air dengan merebut dayungnya. Meskipun dia atas perahu, penyerang mulai menusuk perahu itu, memaksa Parker melompat ke air dan berenang ke darat. Pada saat yang sama, Mary mematahkan kursi dan menggunakannya untuk menopang kakinya yang patah. Segera setelah itu, Parker tiba di depan pondok tetangganya dan menggedor pintu, tetapi tidak ada jawaban. Oleh karena itu dia membuka jendela secara paksa, dan masuk. Parker menuju ruangan lain di pondok kecil itu dan disergap oleh pemiliknya dengan senapan. Pria itu tidak mengingat Parker dan mengancam untuk menembak, tetapi dia mengingatkannya bahwa dia berteman dengan putrinya. Sayangnya penyerang muncul dari belakang dan menggorok lehernya dan mengambil senapannya. Dia menembak melalui pintu membuat Parker berlari keluar lagi.

Parker berlari dan bersembunyi di balik kulit pohon tumbang di hutan. Dia menunggu sampai aman lalu keluar dari persembunyiannya. Namun sayangnya, sekali lagi penyusup itu menyerangnya dan mencoba menikamnya. Sebuah mobil mendekati mereka. Parker berhasil menjatuhkannya dengan batang kayu dan berlari menuju mobil, tetapi pengemudi yang bernama Pamela mengatakan kepadanya bahwa dia tidak dapat membiarkannya masuk jika dia tidak memiliki topeng. Saat Parker memohon untuk diizinkan masuk, Pamela memberinya topeng untuk dipakai, penyerang bangkit dan mulai berjalan menuju mobil. Tapi kemudian keadaan berubah ketika dia segera merasa mengantuk karena topeng itu sebenarnya dicampur dengan kloroform. Kita kembali ke Mary yang kemudian bingung melihat mobil berhenti di jalan masuk. Dia bersembunyi dan melihat Pamela keluar dari mobil, diikuti oleh penyerang yang membawa Parker yang pingsan.

Mereka memasuki rumah dan membaringkan Parker di sofa, sementara Mary bersembunyi di balik meja dapur. Keduanya melakukan tes pada Parker. Sambil menunggu hasil tes, mereka berpelukan untuk meratapi penyerang yang tewas yang ternyata adalah putra mereka dan mendekati Parker. Di sini mereka mengungkapkan bahwa Benji, bocah laki-laki yang terlihat berciuman dengan Parker di Instagram adalah putra bungsu mereka yang meninggal tiga hari lalu karena COVID-19. Mereka curiga Parker menginfeksinya di pesta itu karena tes COVID-19 mengungkapkan bahwa dia positif, dan mereka ingin membalaskan dendamnya dengan membunuhnya. Ayah yang bernama Jason itu juga membacakan semua tagar terkait anti-COVID yang ditinggalkan Parker di postingan video tersebut. Sebagai tambahan, mereka mengakui pembunuhan Tyler, pria yang kita lihat di awal film, karena dialah yang menginfeksi Parker.

Saat percakapan berlangsung, Mary merangkak ke laptopnya dan mencoba mengirim pesan ke polisi untuk menginformasikan keadaan darurat tetapi tidak terkirim, jadi dia mencoba mengirim SMS ke ayahnya. Sayangnya, Jason memperhatikan bahwa router WiFi berkedip, artinya seseorang sedang menggunakannya. Menyadari bahwa ini mungkin berarti Mary masih hidup, Jason pergi keluar untuk memeriksa apakah tubuh Mary masih ada. Saat pria itu berada di halaman, Mary mengambil kesempatan untuk menyelinap di belakang Pamela dan memukul kepalanya dengan botol kaca lalu mendorongnya keluar jendela. Karena suara itu Jason kembali mencari gadis-gadis itu. Dia perlahan naik ke atas untuk mencari keduanya dan tepat pada waktunya, Mary menghantam kakinya dengan pisau pahat listrik dan Parker mendorongnya ke bawah balkon, di mana dia tertusuk oleh tanduk dan tewas seketika.

Parker dan Mary menuju ke gudang di seberang rumah dan naik ke kereta pasir tua milik Parker. Mary memutar kunci kontak, tetapi tidak mau hidup karena kehabisan bensin. Parker mencoba mengisinya tapi tiba-tiba Pamela berlari membawa kapak. Dia terus mencoba menyerang Parker, Parker menyiramnya dengan bensin di tengah perkelahian mereka. Wanita itu menjepit Parker ke meja kerja dan Mary merangkak untuk menyelamatkan temannya. Ketika Parker berhasil melawan, Mary mengambil korek api dan membakar Pamela, menyebabkan dia mulai melarikan diri ke jalan sambil terbakar. Film berakhir dengan kedua sahabat itu berjalan berdampingan keluar dari gudang dan menyusuri jalan. Seperti biasa, polisi datang terlambat. Demikianlah ending film horror Covid SICK 2022.